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全球癌症数据显示,2018年全球约有480万消化系统恶性肿瘤新发病例和340万例与消化系统恶性肿瘤相关死亡,消化系统恶性肿瘤占全球癌症发病率的26%,占所有癌症相关死亡的35%。
目前放疗、化疗、靶向、免疫及手术治疗手段仍占据着临床上治疗消化系统恶性肿瘤的制高点,虽能取得一定的临床效果,但同时产生相应不良反应、耐药性及机体损伤,导致长期生存率得不到质的提高,故在临床上探索能够弥补现阶段局限性的综合治疗手段迫在眉睫。基于真实世界临床数据,对于临床上已失去有效治疗的肿瘤中晚期患者,结合中医药综合治疗的方法目前被视为一个较大的突破口。
中医认为,恶性肿瘤多因气血不通,形成痰毒、瘀毒、热毒结聚成形,故治疗多以清热解毒、活血化瘀方剂为主,抗肿瘤名方西黄胶囊首载于清代《外科治证全生集》,其原书记载其功效:“治乳岩、横痃、瘰疬、痰核、流注、肺痈、小肠痈等”。
西黄胶囊联合化疗的临床研究
对疗效的影响:Mo等进行网状Meta分析,认为与单用奥沙利铂相比,联用西黄丸的治疗实体瘤疗效评价有效率更高,对提高近期疗效有正向积极作用,
对化疗不良反应的影响:张晓玲等对西黄丸联合Xelox化疗的结肠癌术后肝转移患者进行临床观察,数据提示试验组白细胞降低、血小板降低发生例数减少,恶心呕吐、口腔黏膜炎、乏力例数减少。
对体能评分的影响:Mo等的网状Meta分析发现,与单用奥沙利铂相比,联用西黄丸治疗的患者体能评分更优。张莹等的研究结果表明,两组治疗后临床症状积分比较(项目含食欲减退、腹痛、乏力、失眠),西黄丸/胶囊+化疗组均优于化疗组。综上,联用西黄丸对于改善化疗患者体能有正向积极作用。
对免疫指标的影响:机体通过CD4+和CD8+T细胞亚群抑制肿瘤的发生,而提高T淋巴细胞数量、恢复其功能是抗肿瘤治疗的难点[14]。朱小鹏等观察西黄胶囊联合含铂化疗方案治疗晚期胃癌,研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高。
对凝血功能的影响:肿瘤患者常处于高凝状态,血栓风险更高,而化疗诱导的细胞凋亡可能进一步促进血栓形成。Mo等进行西黄丸联合化疗对晚期结直肠癌的研究,结果表明在晚期化疗的结直肠癌患者中,联用西黄丸的患者高凝状态有所改善。
西黄胶囊联合放疗的临床观察
张宁等对西黄胶囊联合放化疗治疗中晚期食管癌进行临床观察,发现与单纯放化疗组对比,联合治疗组患者KPS评分明显更高,吞咽困难症状较轻,放射性食管炎的发生率较低,发生时间较迟。研究者认为联合西黄胶囊可缓解患者吞咽困难症状,降低急性放射性食管炎的发生率,延缓发生时间。张建国等开展的西黄胶囊对放射性直肠损伤的作用研究认为,在对宫颈癌患者开展同步放化疗的同时联用西黄胶囊至放疗结束后6个月,可明显降低放射性肠炎的等级和发生率。
西黄丸/胶囊联合HIFU治疗的研究
居伟等采用分阶段中药内服外治法联合高强度聚焦超声(HIFU)治疗原发性肝癌,结果表明试验组患者总有效率优于对照组,试验组治疗后ALT、AST、CD4+、TBil较对照组显著改善,患者恶心呕吐、消化系统不良反映和血液学毒性发生率均低于对照组。
西黄胶囊联合TACE治疗的研究
刘利娜等观察西黄胶囊对TACE治疗后患者肝功能和免疫功能的影响,观察组治疗后ALT、AST、TBil与对照组相比,改善效果更好;治疗后T细胞亚群(CD4+、CD4+/CD8+)和自然杀伤细胞较对照组改善效果更好。以上研究表明,西黄胶囊联合TACE治疗肝癌,在提高临床疗效、改善患者肝功能受损状态,调节患者免疫力等方面有正向作用。
西黄丸/胶囊抗血管靶向治疗的研究
金沈锐等进行的西黄丸对肝癌细胞SMMC7721基质金属蛋白酶2、9的影响研究,发现西黄丸浸提液可显著地降低肝癌细胞分泌的VEGFR水平。VEGF通路除了调控传统的血管生成以外,还参与了肿瘤血管生成拟态VM的调节。
现代临床应用研究表明,西黄丸/胶囊可用于治疗肝癌、结直肠癌、胃癌等消化系统恶性肿瘤,在临床上多与化疗药、靶向药、放疗、手术等治疗手段联合使用,既可以增强临床疗效、降低肿瘤标志物,又可以降低不良反应,提高患者生活质量。西黄丸/胶囊抗肿瘤的药理学基础,可能与其活性成分乳香酸类、挥发油类、猪去氧胆酸及胆红素等有关,其机制可能与西黄丸/胶囊诱导肿瘤细胞凋亡、调节氨基酸代谢、逆转化疗耐药性、干扰肿瘤细胞周期、抗肿瘤转移侵袭、调节机体免疫、改善肿瘤微环境、调控信号通路的作用有关。
参考文献:
[1]梁亮,甘芷川,何妍婷,等.西黄丸/胶囊联合现代医学治疗消化系统肿瘤的研究进展[J].广西医科大学学报, 2023, 40(7):1237-1243.
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